近日，诺和诺德发布2022年财报，其GLP-1类似物司美格鲁肽，销售额高达108.82亿美元，国内销售额为21.32亿元，较2021年暴涨。同时，礼来也公布了2022年业绩，其GLP-1类似物度拉糖肽业绩同样增长，销售额高达74亿美元。两款药物优异的业绩公告，使得多肽药物再次进入人们的视野。

事实上，近年来，介于小分子发现、筛选难，大分子抗体药研发技术壁垒高、研发难之间,多肽药物研发工艺相对简单、研发上市成功率比小分子药高出2倍、研发平均周期短、成本较低的多肽药物，显示出独特的成药优势且副作用较低等优势，引领了众多药企的研发热潮。此外，从2021年全球多肽药物销售TOP10榜单看，有6款药物销售额超20亿美元，销售额最高的Trulicity达到64.7亿美元，可见多肽药物广阔的市场空间。

目前，生物体内已发现的多肽达数万种，多肽广泛参与并调节人体各项功能活动，如甲状腺素、胰岛素、生长因子等均属多肽类物质。

胰岛素可以说是第一个多肽药物，最初从牛和猪的胰腺中提取。1954年，VincentduVigneaud的团队首次通过化学方法合成了多肽，发表了催产素和抗利尿激素的合成过程（1955年获得诺贝尔化学奖）。

20世纪80年代重组技术的出现使分子量较大的多肽药物的清洁生产成为可能。随后，与脂质、大分子蛋白和聚乙二醇结合来增加肽的分子量的技术发展，使多肽药物进一步克服了肾清除率的问题，增加了多肽药物的血浆循环时间。

截至目前，全球获批的多肽类药物约180种，其适应症主要涉及内分泌、代谢、肿瘤、中枢神经系统等领域，另有多款药物处于III期临床阶段。据肽研社统计，2021年全球多肽药物（包含胰岛素）TOP32销售额为505.3亿美元。且根据弗若斯特沙利文预测，全球非胰岛素类的多肽药物市场规模有望从2020年的357亿美元升至2025年的622亿美元，多肽药物市场具有巨大增长空间。

未来又将如何发展？

正因多肽成药物的优势及潜在的市场价值，近年来多肽药物研发火热，但同时随着研发的深入，多肽药物的靶点发现、结构改造优化、给药途径等都已经有了长足的进步，未来发展方向又会如何？或许未来在细胞穿膜肽、多肽偶联药物、剂型优化等方向存在巨大潜力。

细胞穿膜肽

细胞穿膜肽是一类由通常不多于30个氨基酸残基组成的、能够直接穿过细胞膜进入细胞的多肽。它们能够成功地携带活性物质（如小分子药物、siRNAs、纳米粒子等）进入细胞发挥作用。

细胞穿膜肽能有效地促进生物大分子药物经皮吸收，在靶向制剂、经皮给药制剂和化妆品领域等方面具有重大的价值，能够显著提高药物的生物利用度。

多肽偶联药物

将具有结合能力的多肽与细胞毒素或细胞因子等进行融合，将其导向至病变部位，发挥治疗作用，同时减少毒副反应。

已知很多毒素、细胞因子等有较强的肿瘤细胞毒性，但同时也可损伤正常细胞。将能和肿瘤细胞特异结合的多肽与这些活性因子进行融合，则可将这些活性因子特异性地集中在肿瘤部位，可大大降低毒素、细胞因子的使用浓度，并且降低对正常细胞的损害。

剂型优化

由于多肽自身物理化学性质的原因，在应用时大部分为注射剂，特别是以静脉注射或静脉滴注为主。改进多肽药物给药方式成为下一代多肽药物研发方向。

因此，近年来，除了经典的皮下、肌肉和静脉给药，其他给药途径也逐步发展出来，包括粘膜给药（如鼻腔给药、肺部给药或舌下给药），口服给药和透皮给药途径。其中鼻腔给药发展迅速。以已上市的鼻腔递送多肽药物Miacalcin为例，其有效成分为多肽calcitoninsalmon（鲑鱼降钙素），它是鲑鱼中发现的一种降钙素激素。

与人类降钙素一样，鲑鱼降钙素作为一种肽激素，由甲状腺的滤泡旁细胞分泌，以应对高钙血症。Miacalcin鼻喷雾剂用于治疗绝经后至少5年的女性骨质疏松症。Miacalcin鼻腔喷雾剂适合那些不适合替代疗法的患者。