近日，来自美国加州大学旧金山分校等机构的研究人员根据非洲传统植物药物伊博格碱（ibogaine）的药理学原理，开发出两种可能用于治疗成瘾和抑郁症的新候选药物。在非常低的剂量下，这两种新的化合物能够减轻小鼠这两种疾病的症状。研究结果被发表在国际杂志Cell上，题为“Structure-based discovery of conformationally selective inhibitors of the serotonin transporter”。

这些研究结果从伊博格碱对5-羟色胺转运体（serotonin transporter， SERT）的影响中得到启发，SERT也是氟西汀（fluoxetine， 商品名为Prozac）等SSRI抗抑郁药的作用靶标。这些作者虚拟地筛选了2亿种分子结构，以找到与伊博格碱相同方式阻断SERT的分子。研究者Brian Shoichet博士说，“有些人相信伊博格碱可以治疗成瘾，但它并不是一种很好的药物。它有不好的副作用，而且在美国还没有被批准使用。我们的化合物只是模拟了伊博格碱众多药理作用中的一种，而且仍然重现了它对行为最理想的影响，至少在小鼠身上是这样。”其他的论文共同通讯作者为加州大学旧金山分校的Allan Basbaum博士和Aashish Manglik博士；耶鲁大学的Gary Rudnick博士；杜克大学的Bill Wetsel博士。

这些作者证实了这两种新的化合物的现实前景，它们最初是用Shoichet开发的计算对接方法鉴定出来的。这种计算对接方法涉及系统地测试与蛋白结合的虚拟化学结构，使科学家们能够确定新的药物线索，而不必在实验室中合成它们。研究者表示，这类项目首先要可视化观察与一种蛋白相匹配的分子类型，接着对接分子文库，优化，然后依靠一个团队来展示这些分子的作用。如今我们知道靶向SERT有很多未开发的治疗潜力。”