新药研发，历来有九死一生之说，由于临床研发失败而不得已终止试验的案例比比皆是。但是，因为临床试验结果太优异而提前中止的却是凤毛麟角。

近日，诺和诺德宣布，其“黄金大单品”司美格鲁肽用于治疗合并肾功能不全二型糖尿病患者和慢性肾病的三期临床FLOW（代号）由于疗效优异提前终止。

按原定计划，FLOW自2019年正式启动入组，计划在28个国家的418个研究地点进行，预计入组3524例肾病患者，计划试验时间约5年。

换言之，按原计划，顺利的话是2024年完成入组，最快也要到2025年公布试验结果，现在预计揭盲的临床数据在2024年上半年读出，至少提前了一年。

FLOW临床提前宣告成功，明显超出了市场的预期，为司美格鲁肽抢夺新一代“药王”再添一把火。

试验提前终止需要什么样的条件？还有哪些药物因疗效优异而停止临床试验？、

试验提前终止需要什么样的条件？这就要从临床试药坚持的原则之一说起，clinicalequipoise，可以译成临床均势或临床平衡。

在开展临床试验的时候，设计者对参予比对的两种或多种疗法，是不知道哪一个效果更好。

为了保证大家可能得到的益处和面临的风险与机会都是均等的，一般使用随机方式把参与试验的病人分进各个治疗组，以便于反映了临床研究中尊重、受益、和公正的三大原则。

因为临床均势被打破而叫停的试验曾经多次发生，但是大部分都不是什么好事，比如招募不到患者，效果不明显，不良反应过多，试验方资金不足等。

反过来说，剩余的小概率事件，就是好事，也是所有人最希望看到的，即试验效果太好而提前终止。

为了尽量提高试验参与者的收益并减少风险，很多临床试验会委托独立的数据监察委员会对试验的数据进行实时分析，当委员会发现当前的数据已经足够给出结论的时候，试验就可以提前终止了。

因为参与比对疗法的临床均势已经被现有数据打破，继续进行的话，违反了临床均势假设，对新征招的以及继续参与试验的病人来说，被分配进疗效低的治疗组的病人显然面临不公平的待遇。

除了这次火爆的司美格鲁肽，今年9月底，阿贝拉昔单抗因出血明显少于利伐沙班提前终止研究。

阿贝拉昔单抗是一种高度选择性的全人源单克隆抗体，具有针对XI因子和XIa因子的双重抑制作用。

2年前阿贝拉昔单抗预防深静脉血栓的ANT-005TKA研究发布在新英格兰医学杂志，患者只需要术后注射一针便可有效预防深静脉血栓且出血副作用很低。

今年9月，阿贝拉昔单抗获得美国FDA的快速通道指定，可用于预防房颤患者卒中和全身性栓塞。

由于XI/XIa因子抑制剂-阿贝拉昔单抗显著减少了出血并发症，AZALEA-TIMI71研究提前终止；对照组患者可以选择从利伐沙班组转换到阿贝拉昔单抗组。

另外一款则是心衰药物Entresto。Entresto是血管紧张素II抑制剂缬沙坦和脑啡肽酶抑制剂AHU-377的复方组合。在PARADIGM-HF的三期临床中，Entresto和标准疗法依那普利比降低20%心脏病死亡率，实验被提前终止，成为20年来首个心衰新药，而且目前不存在有力的竞争对手。

新药研发有FIC、BIC、Metoo、Meworse，而因试验效果太好而提前终止则是BIC中的“战斗机”，可以说是创新药研发领域的最高“殿堂”。

怎么样才能成为新药研发的“战斗机”？除了必备的运气之外，更多的是从研究疾病和靶点开始做源头创新的坚持和努力。

坚持源头创新不是坐而论道，是要瞄准真正临床需求，填补临床空白、突破性创新分子设计、优化治疗方式、变革治疗手段。这些都需要以上下游研发全链条实力和积累作为支持，才能开发出经得起锤炼的产品。