Biotech如何去找到那些隐藏的蓝海？大癌种耐药市场+泛癌种潜力靶点，是AKT抑制剂的商业逻辑。

部分大癌种在一、二线治疗出现耐药后，缺乏标准治疗方案，存在着巨大的市场机会。目前HR+/HER2-乳腺癌晚期阶段的治疗方案，推荐为CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗，但患者终将耐药。而在CDK4/6抑制剂耐药后，其后线治疗暂无最佳治疗方案。全球首款CDK4/6抑制剂辉瑞哌柏西利，2022年全球销售额高达51.2亿美元，这意味着其耐药领域也有望诞生大单品。

12月8日，在2023美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS，乳腺癌领域规模最大、最具影响力的国际性会议之一）现场，来凯医药公布了AKT抑制剂Afuresertib（LAE002）治疗HR+/HER2-乳腺癌Ib期研究结果，初步显示出抗肿瘤疗效，安全性可控，III期关键试验已启动。

作为全球领先进入注册临床试验的AKT抑制剂之一，Afuresertib正站在最有利的节点上。前有阿斯利康AKT抑制剂Capivasertib刚刚在11月获得FDA批准，用于治疗至少一线内分泌治疗失败的HR+/HER2-乳腺癌，解决高悬多年的成药性难题；后无内卷追兵，国内竞争对手临床进度与其还有较大差距。

Afuresertib两个适应症HR+/HER2-乳腺癌及铂耐药卵巢癌，已进入国际多中心临床试验（美国及中国）后期，有潜力成为中国创新药国际化下一个重磅。

据国际癌症研究机构（IARC）数据，2020年全球乳腺癌新发病例数达226万人，超越肺癌跃升为全球第一大癌种。中国最新的恶性肿瘤流行数据也显示，乳腺癌跃居中国女性癌症发病首位，年新发病例约42万。

HR+/HER2-乳腺癌占比高达约70%，尽管大多数此类乳腺癌患者初始可从一/二线内分泌疗法±CDK4/6抑制剂和/或者化疗中获益，但一段时间后，大部分可能会产生耐药，导致治疗失败。

CDK4/6抑制剂治疗后出现疾病进展或不耐受，暂无标准治疗方案。2019年，FDA批准PI3K抑制剂阿培利司上市，一度点亮HR+/HER2-乳腺癌二线治疗的曙光，但PI3K抑制剂的副作用较大，许多患者由于无法忍受不良反应（主要是高血糖）而停药。

由于PTEN缺失、AKT/PIK3CA突变，均会引起AKT信号通路的过度激活，导致肿瘤的发生、发展及耐药，这在HR+乳腺癌尤为常见。

AKT抑制剂扛起HR+/HER2-乳腺癌二线及后线治疗的重任，随着阿斯利康Capivasertib撞线成功，来凯医药Afuresertib也正加速赶赴这一巨大的治疗市场。

这仅是序章，AKT通路是人类癌症中最常见信号通路之一，乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、胃癌、肺癌、胰腺癌均存在AKT的过表达或激活，而AKT的过表达和激活通常与肿瘤治疗中的耐药性相关。

AKT抑制剂已在多个临床研究中证实其逆转耐药性的能力，由此，来凯医药启动5项联合疗法临床项目，以释放Afuresertib在各种耐药癌症中的治疗价值，包括HR+/HER2-乳腺癌、三阴性乳腺癌（TNBC）、铂类耐药复发性卵巢癌（PROC）、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）、PD-1耐药宫颈癌及子宫内膜癌。

在AKT抑制剂中，Afuresertib铂耐药卵巢癌适应症进度第一，显示出临床显著的抗肿瘤疗效和良好的安全性，已完成国际多中心注册II期临床试验入组。卵巢癌属于恶性程度非常高的妇科肿瘤，虽然一线治疗缓解率为75%-80%，然而几乎所有患者都会复发并进展为铂耐药，铂耐药卵巢癌可选择的治疗药物非常有限，主要以化疗为主，而且总体疗效较差，除叶酸受体高表达人群中可使用FRα-ADC治疗外，存在大量未满足的治疗需求。