在肿瘤细胞内进行“核反应”,实现癌细胞的精准摧毁,这是目前国际最先进的癌症治疗手段之一:硼中子俘获疗法(BNCT)。

相较于传统放疗,BNCT体现出生物靶向性,即能够将靶向能力精准体现到细胞水平,对肿瘤周围健康组织的损伤极小,对部分传统放疗不敏感的肿瘤细胞也能产生较高的生物学效应,获得良好疗效。

目前,全球仅日本上市了首个硼中子俘获疗法(BNCT)设备及首个硼药Steboronine,被批准用于无法切除的局部晚期或局部复发性头颈癌。

2017年国家发展改革委第1号公告中,将“硼中子俘获治疗系统及其靶向药物”列入了《“十三五”国家战略性新兴产业发展规划》,引发国内针对BNCT治疗的硼药研究积极性急剧高涨。资料显示,东阳光研究院、中硼医疗、高晋生物、东诚药业、高硼生物、普利制药等企业已成为国内硼药开发的主力,尤其是中硼医疗和高晋生物,成为硼药国产化道路上的破冰者。

作为国内较早开拓AB-BNCT设备和硼药研发的企业,中硼医疗自主研发的AB-BNCT治疗系统(极锋刀®NeuPex),BNCT专用治疗计划系统(蝠魟®NeuMANTA)是“十三五”期间科技部重点研发计划——“数字诊疗装备研发”专项重点支持与转化的成果,并先后与厦门、意大利、南京、上海等地区达成共建BNCT中心合作意向。

同时,中硼医疗成立子公司——中硼生物,全力推进治疗性、诊断性硼药研发。公司正在开发单克隆抗体或多克隆抗体联合研发聚合物药物,脂质体包封碳硼烷类药物,纳米颗粒加载磷酸硼类药物等新一代的硼药剂,不断提高药物肿瘤靶向性,拓展BNCT治疗的应用范围。诊断药物方面,公司自主研制18F-BPA正电子药物,结合PET正电子显像技术,评估药物分布情况,精准筛选BNCT适应患者,助力BNCT“诊疗结合“效果的提升。

我国最有望近期上市的硼药产品来自高晋生物。公司依托以暨南大学药学院蔡绍晖教授、中山大学药学院杜军教授等知名专家学者领衔的技术研发队伍,2009年至今开始了长达十余年的研究,并在2018年与2019年分别获得两项BNCT硼药技术专利。其产品GJB01主要针对黑色素瘤、脑癌、神经胶质瘤等恶性肿瘤,整体指标与日本上市的Steboronine药品一致,且性价比更高,目前已完成原料药和制剂药学研究,以及中试规模制备工艺验证,后续可用于中国各大BNCT中子治疗装置的研发机构开展相关研究实验和临床应用,有望成为中国第一个上市BNCT抗癌硼药。

根据现有产业发展态势,未来几年将会是我国BNCT设施全面落地的高峰期,硼药的临床研究将提速发展。因此,国内的硼药企业需尽快完成相关临床前研究,抓住全国各地BNCT基地的临床合作机会,加快推进我国BNCT治疗的全面发展。

随着我国老龄化阶段的全面到来,癌症发病率、死亡率逐步提升,医疗负担明显加重。肿瘤放疗市场规模已从2016年的272亿元上升至2021年的517亿元,CAGR达13.70%,市场空间巨大。目前,BNCT设备及硼药仅在日本获批,国内尚无产品获批上市,市场机会充盈。

尽管目前BNCT疗法获批的适应症仅为用于无法切除的局部晚期或局部复发性头颈癌,但目前全球正在进行的BNCT临床研究中,新诊断胶质母细胞瘤、复发胶质瘤、复发头颈部肿瘤、脑膜瘤、恶性黑色素瘤、肝转移癌等病种都有积极的临床表现。随着未来临床试验基地的建设落地,及更多新型硼药的出现,BNCT治疗的适应症有望进一步拓展。