2023年10月4日,欧洲糖尿病研究协会(EASD)年会上,FractylHealth展示了其Rejuva基因治疗平台的临床前研究成果,利用腺相关病毒(AAV)载体,实现了单剂输注后28天,将小鼠体重降低27%,高于了对照组持续司美格鲁肽治疗的21%数据,完成“一次给药持久减重”的预期。

2023年9月14日,再生元公布了其GLP-1新技术抗体束缚药物缀合物(ATDCs)的核心专利,让GLP-1与ADC技术结合,实现了更优秀的有效性、更高的稳定性以及更长的半衰期。

两项新技术的面市,虽尚未得到足够的科学验证,且均处于临床早期,但新颖的构建思路,直指GLP-1领域停药反弹、终生服药的弊病,一旦获批极可能颠覆整个GLP-1减重市场。

为了GLP-1,跨国药企巨头已经开始了拼命,礼来、诺和诺德、阿斯利康、辉瑞、罗氏等MNC不断跳入GLP-1市场。截止目前,MNCTOP20药企中超过半数都已拥有了GLP-1管线,未来GLP-1极可能成为MNC人手一个的存在。

从管线数量上来看,礼来的GLP-1管线数量最高,其次是诺和诺德、罗氏与阿斯利康,剩下绝大多数MNC药企均只有1款GLP-1管线,且除头部MNC药企外,绝大多数GLP-1管线仅非MNC药企自研,而多以BD交易的模式,形成布局,如罗氏与Carmot的合作。

从研究进度来看,在GLP-1减重适应症上,利拉鲁肽、司美格鲁肽与替尔泊肽是MNC药企中唯一获批上市的产品,而减重适应症进入临床III期的GLP-1管线则有6款,这也是GLP-1未来最有望获批上市的几款产品,剩下MNC减肥药物的研发进度则大多数处于临床早期。

并且,由于MNC药企对GLP-1的专注方向不同,MNC所走的方向也大有不同,比如诺和诺德主要围绕司美格鲁肽的扩展治疗与联合治疗,对多肽点新药的涉及并不多,而礼来却选择多靶点和小分子GLP-1同步推进。

诺和诺德:药物联用与扩展

上市产品:司美格鲁肽、利拉鲁肽

在研GLP-1:CagriSema、NN-9389

礼来:多靶点与小分子同步进行

上市产品:替尔泊肽

减重在研:orforglipron(LY-3502970)、retatrutide(LY3437943)、TT-OAD2、玛仕度肽(IBI-362)、度拉糖肽

阿斯利康:专注小分子GLP-1制剂

上市产品:艾塞那肤(III)

在研GLP-1:ECC5004、AZD9550

勃林格殷格翰:专注GCGR/GLP-1R双重激动剂

GLP-1减重在研:Survodutide(临床III期)

罗氏:GLP-1/GIP双靶点同类最佳潜力

在研GLP-1:CT-388、CT-996、CT-868

安进:超长效GLP-1制剂

在研GLP-1:AMG133