目前,多肽重磅药品主要集中于糖尿病领域。2022年司美格鲁肽、度拉糖肽、门冬胰岛素、赖脯胰岛素、甘精胰岛素销售额超过20亿美元。
除减肥、糖尿病之外,其他疾病领域也有不少多肽畅销药,涉及多家大型制药企业和生物技术公司。
肿瘤领域,Ipsen(益普生)的兰瑞肽、诺华的奥曲肽2022年销售额都超过了10亿美元。此外,诺华的放射性多肽靶向肿瘤治疗药物Pluvicto自2022年3月获得FDA批准以来快速放量,2023年销售额有望突破10亿美元,跻身重磅炸弹行列。
抗感染领域,辉瑞的Paxlovid曾在新冠病毒防治中发挥了重要作用,2022年销售额更是达到了189美元,成为当年最畅销的小分子药品。
罕见病也是多肽药物的主战场。梯瓦(Teva)研发并于1996年上市的格拉替雷曾是多肽药物中最大的品种,2014年其全球销售额达42.37亿美元,用于治疗多发性硬化症(MS)。2023年6月28日,醋酸格拉替雷注射液(商品名:固派松)获得在中国正式批准,适用于治疗复发型多发性硬化(MS)成人患者。
当然,近两年最受关注的莫过于GLP-1类多肽药物。GLP-1激动剂主要通过刺激胰岛释放葡萄糖依赖性胰岛素发挥作用。其次,这类药物还能减缓胃排空和抑制食欲。美国疾病控制与预防中心(CDC)的数据显示,约有3500万美国人患有2型糖尿病,全球糖尿病患者约4.6亿,占全球总人口的6.3%。这一数据体现了抗糖尿病药物市场的巨大规模。
最初,天然肠促胰岛素并不适合作为药物开发的候选物,但随着对降糖尿药物需求的增加,研究人员最终将GLP-1受体激动剂开发成药物。
司美格鲁肽作为目前GLP-1激动剂的代表产品,通过在第2位上将甘氨酸替换为2-氨基异丁酸(Aib)以及十八烷二酸与Lys-26侧链的连接,实现了对自然肽的有效改造。这种改造增强了其对蛋白水解酶DPP-4的抵抗能力,并通过脂肪酸部分与血清白蛋白高度结合,将人体内半衰期延长至约7天。
目前司美格鲁肽已获批糖尿病和肥胖两大适应症,诺和诺德还在推进司美格鲁肽在心血管疾病、NASH、CKD、PAD、阿尔茨海默病、心衰领域的临床研究。
由于需求激增,诺和诺德的司美格鲁肽、利拉鲁肽都出现短缺。应对产能供应不足的问题,诺和诺德拟在其位于丹麦希勒勒德的工厂增加原料药(API)的生产能力,以支持诺和诺德在严重慢性病领域的未来产品组合。
另一方面,行业需求的增加带来多肽药物CDMO的持续火热。全球领先的CDMO企业正在大力发展多肽合成业务,进行多方位产能建设,以迅速填补多肽药物产能需求。
这也引发了全球对多肽药物产能的关注,多肽药物工艺研究因此成为当前多肽研究的前沿与热点。