1998年获批上市的Fomivirsen，是第一个被批准用于疾病治疗的反义寡核苷酸药物，但由于同时期其他抗艾滋病药物竞品的强竞争，2002年、2006年分别退出欧洲及美国市场。总的来说，首个上市的ASO药物，在技术上实现了破冰，但市场遭遇滑铁卢后，如2013年上市的Defibrotide，展现了一定的市场表现，且至今仍是近2亿美元的抗栓品种。

令人备受关注的ASO药物，当属Nusinersen。2016年上市的Nusinersen（诺西那生（钠））无疑是ASO类药物绝对的明星品种和热议品种，2019-2020年的全球销售额已超过了20亿美元/年，2021-2022年略下降，但也是＞17亿美元的重磅品种。值得一提的是，该品种曾因我国“国谈”，由天价78万直降至3.3万，在解决国内临床用药可及的同时扩大了ASO药物的应用场景和影响力。

另，ASO类药物除了市场份额外，同步关注较高的一个属性就是药品价格。除了上述的78万元天价药，其他获批上市的ASO药物，也是伴随着高附加值。如2018年上市的Inotersen，以法国地区为例，单价≈2万欧元/284mg，2019年上市的Volanesorsen，单价为＞1万欧元/285mg。总的来说，小核酸ASO药物的药价附加值极高。

国内ASO药物开发企业举例

目前，国内药企尚无自研的ASO药物获批上市，但已有多家申办方选择引进或自研的方式来开发ASO药物，且中美双报的申报方式也是使用的较多。下面对部分企业的品种进行举例介绍。

CT102

据公开信息显示，CT-102是杭州天龙药业有限公司与军事医学科学院联合开发的抗肝癌1.1类新药，该产品实现了我国首个反义寡核酸药物走入临床。其结构是长度为20个核苷酸的硫代脱氧寡核苷酸钠盐，机制是以人胰岛素样生长因子1型受体（IGF1R）信使核糖核酸（mRNA）为靶点，通过反义作用抑制IGF1R的活性，从而导致肿瘤细胞凋亡或诱导其分化，达到治疗疾病的目的。

PS：II期临床题目为《评价注射用CT102治疗原发性肝癌的安全性、有效性和药物代谢动力学的非随机、开放性Ⅱa期临床试验》。

HC0301

据公司官网介绍，HC0301是以海昶生物QTsomeTM核酸递送技术包裹的Archexin形成的一种全新的AKT-1反义寡核苷酸的脂质纳米颗粒混悬液。

目前正在美国进行Ⅰ期晚期实体瘤的剂量爬坡临床研究（NCT05267899），已经接近尾声，并且显示出非常好的安全性和疗效。根据一系列临床前研究和初步的临床研究数据可知HC0301有望成为一种新的晚期HCC的治疗策略，值得进一步研究。

AHB-137

AHB-137，是浩博医药（AusperBio）开发的一种用于治疗慢性乙型肝炎、有潜力成为Best-in-class的裸露ASO，是首个用于临床试验的寡核苷酸技术平台Med-Oligo™产品，有望成为功能性治愈乙型肝炎的基石。

PS：国内I期临床试验题目为《评价AHB-137在健康受试者、慢性乙型肝炎患者中随机、双盲、安慰剂对照的多剂量、单次给药、多次给药的耐受性、药代动力学及药效学I期临床试验》。、