尽管靶向治疗和免疫疗法在非小细胞肺癌(NSCLC)领域取得了快速进展,但耐药、疗效有限等问题让NSCLC仍是值得研究的癌种。

NSCLC中可药物靶向治疗的靶点众多,针对NSCLC的ADC药物靶点也呈百花齐放之态,包括HER2、TROP2、IB6、c-MET等。其中HER2靶点最为成熟,已有罗氏的T-DM1和第一三共的T-DXd两个ADC药物获批上市,目前这两款药物年销售额都超过了20亿美元。

在研药物中TROP2靶点备受关注,其中又以进展最快的Dato-DXd为关注重点。

Dato-DXd是第一三共开发的一款TROP2靶向ADC药物,由重组人源化的IgG1抗体MAAP-9001a、拓扑异构酶I抑制剂Dxd和可裂解连接子构成。在NSCLC患者中,高达64% 的肺腺癌患者具有TROP2高表达,且与腺癌的不良预后直接相关。此外,TROP2高表达也与PD-L1抑制剂治疗后进展有关,因此TROP2成为近年来肺癌领域ADC研发的热门靶点之一。

Dato-DXd在2023年欧洲肿瘤内科学会上公布的TROPION-Lung 01研究是ADC在肺癌领域首个获得阳性结果的Ⅲ期临床研究。在今年ASCO,第一三共又公布了ICARUS-LUNG01的研究结果,该研究验证了Dato-DXd在经治晚期NSCLC的治疗价值,或为晚期NSCLC患者提供后线治疗新选择。

除了TROP2 ADC,其他靶点ADC也在NSCLC治疗中展现潜力,例如辉瑞的IB6靶向ADC药物Sigvotatug vedotin(SV)、艾伯维的c-MET靶向ADC药物Teliso-V。未来ADC药物有望成为NSCLC治疗的重要药物类型。