在2024ASCO上，荣昌生物披露了RC88的首次人体Ⅰ/Ⅱ期临床数据。

在卵巢癌(OC)队列中，截至2024年3月22日，2.0mg/kg组共有31例患者接受了2至4线既往治疗，可进行疗效评估。其中ORR为45.2%(cORR41.9%)，中位DoR为8.02个月。

在非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)队列中，16例可评估患者的ORR为31.3%（cORR25%），其中MSLN高表达患者的ORR、cORR、中位PFS和中位DoR分别为41.7%、33.3%、6.87个月和9.13个月。

在宫颈癌(CC)队列中，18例可评估患者的ORR为33.3%（cORR27.8%）。在接受≥2线治疗的12例患者中，ORR为41.7%（cORR33.3%）。

目前，铂耐药卵巢癌标准治疗方案化疗的ORR为12%，这项研究的ORR为45.2%(cORR41.9%)，令人鼓舞的结果显示了RC88在显著改善MSLN表达的晚期实体瘤患者预后方面的潜力。

RC88在ASCO的精彩亮相有望吸引MNC的目光，鉴于MSLNADC布局的企业较少，期待RC88的授权。

新抗癌“明星”靶点

间皮素基因（MSLN）位于染色体16p13.3，其基因全长8kb，cDNA大小为213bp，17个外显子，编码628个氨基酸。MSLN基因编码一个71KD的前体蛋白。该前体蛋白可被弗林（furin）蛋白酶水解为两个部分：其中一个片段为间皮素（MSLN），分子量为40kDa，通过糖基磷脂酰肌醇锚定在细胞膜表面；另一个片段为巨核细胞集落刺激因子（MPF），分子量为31kDa，可被释放入血或进一步稀释。

MSLN在恶性间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌等恶性肿瘤中呈现高表达。在健康组织中，MSLN表达有限，仅表达于胸膜、腹膜和心包的正常间皮细胞，但在恶性间皮瘤、卵巢癌、胰腺癌等恶性肿瘤中高表达，与癌细胞的增殖，局部侵袭、转移和抗凋亡关系密切。具体而言，MSLN被发现表达于90%的间皮瘤、80%~85%的胰腺癌、60%~65%的卵巢癌、60%~65%的肺癌等。

整体而言，MSLN由于在正常组织中表达有限，在多种恶性肿瘤中过表达，因此是靶向治疗的理想候选。

多种打法齐上阵：ADC、CAR-T、多抗

目前针对MSLN靶点在研的药物类型包括CAR-T/TCR-T细胞疗法、抗体类药物、抗体偶联药物（ADC）、癌症疫苗等。

鉴于MSLN在恶性间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌等恶性肿瘤中呈现高表达，在健康组织和细胞中呈现低表达，有望成为肿瘤治疗的下一个明星靶点。

目前，针对MSLN靶点的研发，细胞疗法的研发最为火热，多家国内企业相继开展了MSLNCAR-T药物的研发，BZD1901在PD-L1阳性的间皮瘤患者中，ORR达66.7%，疗效十分显著。

拜耳深耕于MSLNADC，但在胰腺癌和间皮瘤，目前疗效有效，荣昌生物的RC88用于妇瘤的Ⅱ期临床试验申请获得FDA许可，在ASCO上展现出优异的临床效果，期待后续数据。