阿尔茨海默症（AD）是全球公认的研发黑洞，近20年的时间里，AD新药领域的研究几乎全军覆没，上市的药物基本只能延缓而无法有效治愈。

7月2日，礼来Aβ抗体Donanemab获得FDA批准上市，用于治疗早期有症状的阿尔茨海默症，定价695.65美元/支。随着礼来Donanemab上市，AD药物新纪元正式开启，各类创新疗法未来可期。

AD药物Aβ靶点在研药物

（1）Remternetug（LY3372993）

Remternetug是礼来旗下一款IgG1单克隆抗体，靶向仅存在于脑淀粉样蛋白斑块中的淀粉样β肽第三个氨基酸的焦谷氨酸修饰。目前处于3期临床阶段（TRAILRUNNERALZ1），预计2025年3月完成研究，以评估其对早期症状性阿尔茨海默病（AD）患者的安全性和有效性。

2023年1月，Remternetug注射液获得中国药品审评中心（CDE）批准进入临床阶段，并于2023年4月被授予突破性疗法认定。根据2023年阿尔茨海默病和帕金森病国际会议上发布的1期临床试验结果，Remternetug可快速且稳定地减少AD患者的淀粉样斑块，但会引发淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）的常见副作用。

（2）Valiltramiprosate（ALZ-801）

ALZ-801是Alzheon公司研发的一种口服小分子抑制剂，通过阻断淀粉样蛋白寡聚体形成来阻止淀粉样蛋白斑块的产生。ALZ-801是III期临床失败的Tramiprosate的前体药物（pro-durg），它在2017年获得了美国FDA的快速通道资格。

当前，ALZ-801正处于针对带有APOE4/4纯合子的早期阿尔茨海默病患者的3期临床研究，预计在2024年第3季度公布数据并申请新药上市许可。2022年9月，ALZ-801在2期生物标志物临床试验中取得积极结果，显示其能显著降低患者的血浆P-tau181蛋白水平，并具有潜在的神经保护作用。此外，ALZ-801在2000多名患者中未见血管源性脑水肿，表明其具有良好的安全性。

（3）Galectin-3抑制剂（TB006）

Galectin-3是一种可溶性的β-半乳糖苷结合蛋白，参与细胞凋亡、粘附、增殖、迁移等多个生理过程，并在多种神经退行性疾病中高表达。它与Aβ、P-tau等蛋白质结合，导致有毒低聚物形成，损害阿尔茨海默病（AD）患者的认知功能。TB006是一种靶Galectin-3的单克隆抗体，通过结合Galectin-3使其无法与Aβ、P-tau等蛋白质结合，从而减少斑块沉积，恢复神经元之间的交流。

TrueBinding公司于2022年11月宣布其靶向Galectin-3的TB006人源化单抗在1b/2a期临床试验中达主要终点，并在12月展示了结果，显示TB006具有良好的安全性和有效性，显著改善患者认知和功能，CDR-SB评分变化为-0.44分，相较对照组差异为63%。