近年来，阿尔茨海默症创新药物研发主要集中在其关键病理生物标志物—β淀粉样蛋白（Aβ）和Tau蛋白，最近三年，有两款针对Aβ的单克隆抗体药物—Aducanumab和Lecanemab已被美国FDA批准上市，用于治疗前驱期和轻度AD患者。

这些创新药物在清除AD患者大脑中所积聚的β淀粉样蛋白方面，均表现出了显著的疗效。

1、Aducanumab疗效争议

尽管Aducanumab在2021年初公开的临床试验数据显示其在减缓认知能力下降方面并不一致，且具有较高的不良反应发生率，FDA还是在2021年6月加速批准其用于治疗前驱期和轻度阿尔茨海默病（AD）患者。

然而，由于疗效和安全性备受质疑，阿杜卡尼单抗未能在临床上广泛应用，销售额远低于预期，2021年和2022年仅分别达到300万美元和480万美元。

2、Lecanemab登陆国内市场

Lecanemab是Biogen和卫材联合开发的人源化单克隆抗体药物，于2023年1月获得美国FDA加速批准，并于2023年7月完全批准用于治疗阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和轻度痴呆。这是自2003年以来首个完全获得FDA批准的阿尔茨海默病新药。其靶向可溶性Aβ聚合体，具有显著的临床效果和较好的安全性。

2023年10月12日，该药物在海南省药品监督管理局审核通过，并于2024年1月9日获得国家药品监督管理局批准在中国上市，定价为2508元/瓶，2024年6月26日，Lecanemab在国内首次开方，这一进展标志着我国在AD药物精准治疗领域进入了一个新的阶段。

3、Tau蛋白靶点在研药物

（1）甲磺酸氢甲硫堇HMTM（TRx0237）

TRx0237是TauRxPharmaceuticals公司开发的一款Tau蛋白聚集抑制剂，主要靶向Tau蛋白、TDP-43蛋白和突触核蛋白的异常聚集及纤维缠结。该药目前正在海外针对因阿尔茨海默症引起的轻度认知障碍患者开展III期临床研究，III期临床试验LUCIDITY的结果显示，接受16mg/天TRx0237的受试者在12个月内神经丝轻链减少93%。

2022年4月，TRx0237的三期临床试验在中国获批，计划招募约400名受试者，预计于2025年Q2完成。这一研究旨在评估TRx0237的疗效和安全性，并补充国际上LUCIDITY研究的结果。

（2）抗微管结合区Tau抗体E2814

抗微管结合区Tau抗体E2814是卫材与伦敦大学学院合作研究的成果，该抗体在临床前研究中已显示能有效抑制Tau蛋白在体外的聚集。显性遗传阿尔茨海默氏网络试验单位（DIAN-TU）已选择E2814作为其DIAN-TUTau研究的抗Tau药物中的第一个探索性治疗。目前，E2814正在华盛顿大学圣路易斯分校进行II/III期临床试验。